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Este estudo de associação genômica ampla identificou variantes genéticas específicas associadas a capacidades funcionais, força muscular e carga da doença em pacientes com DPOC, demonstrando que essas características extrapulmonares são influenciadas por predisposições genéticas independentes do diagnóstico de DPOC.
Este estudo apresenta o perfil de uma coorte do programa AMBER na Generation Scotland, que recrutou 1.180 participantes para caracterizar a resposta a antidepressivos através de questionários detalhados, com o objetivo de validar classificações clínicas e realizar análises biológicas futuras para compreender a variabilidade na eficácia do tratamento da depressão.
Este estudo utiliza edição genética de saturação para classificar quase 11.000 variantes do gene BARD1, resolvendo a grande maioria das variantes de significado incerto e confirmando o papel essencial da proteína BARD1 na reparação de DNA e supressão tumoral.
Este estudo caracteriza um novo encefalopatia de desenvolvimento e epilepsia (EDE) grave causada por variantes bialélicas raras no gene RNU2-2, identificando uma assinatura fenotípica consistente e demonstrando que a análise de transcriptoma em fibroblastos é eficaz para detectar anomalias de splicing associadas a essa condição.
Este estudo utiliza sequenciamento de nanoporos de leitura longa para gerar o primeiro catálogo detalhado de variações estruturais em 61 indivíduos do Oriente Médio e Norte da África, revelando uma diversidade genética significativa e específica da região que reduz em 92% a carga de interpretação clínica para pacientes dessa ascendência.
Este estudo valida o desempenho de uma pontuação de risco genético (GRS) para diabetes tipo 1 em múltiplas coortes indianas, demonstrando sua utilidade como ferramenta diagnóstica unificada, mas evidenciando a necessidade de otimização de limiares específicos para a ancestralidade local devido a variações no desempenho relacionadas ao status de autoanticorpos e à idade de início da doença.
Este estudo demonstra que a integração do sequenciamento de RNA ao diagnóstico genético de doenças mitocondriais não resolvidas por sequenciamento de DNA aumenta significativamente a taxa de diagnóstico ao revelar variantes patogênicas crípticas, como erros de splicing e eventos de escape da degradação NMD, que são invisíveis às abordagens tradicionais.
Este estudo prospectivo de caso-controle utilizou sequenciamento de nova geração de alta resolução para identificar que os alelos HLA-A*02:01, HLA-C*03:03:01, HLA-C*14:03 e HLA-DRB1*04:05 são fatores de predisposição, enquanto HLA-A*03:01 e HLA-B*35:02 conferem proteção contra a apneia obstrutiva do sono em pacientes turcos.
Este estudo sugere que variantes no gene HSP90AA1 podem ser uma causa autossômica dominante de infertilidade masculina em humanos, embora os resultados em modelos murinos indiquem um padrão de herança recessivo, destacando a necessidade de validação em coortes independentes.
Este estudo do projeto DECIPHERD no Chile demonstra que o sequenciamento do exoma é uma ferramenta eficaz para diagnosticar doenças raras em pacientes com anomalias congênitas e transtornos do neurodesenvolvimento, identificando que a presença dessas condições clínicas aumenta a taxa de diagnóstico, enquanto testes genéticos prévios a diminuem, sem que a ancestralidade influencie o resultado.
Este estudo apresenta o EDGAR, uma estrutura de aprendizado profundo que recupera a carga vitalícia de doenças a partir de registros eletrônicos de saúde para melhorar as associações genéticas e remover um fator de confusão genética que distorce correlações entre doenças e traços socioeconômicos.
Este artigo apresenta o COXMM, um modelo misto de riscos proporcionais de Cox que permite estimar com precisão a herdabilidade de características de tempo até evento, superando as limitações de abordagens não específicas e fornecendo insights sobre a arquitetura genética e preditiva de doenças longitudinais.
Este estudo de associação transcriptômica em todo o genoma (TWAS) multi-tecido identificou 29 genes de risco associados ao transtorno do déficit de atenção e hiperatividade (TDAH), incluindo seis candidatos novos, refinando assim a compreensão da arquitetura genética complexa dessa condição e apontando potenciais alvos para pesquisa translacional e descoberta de medicamentos.
Este artigo apresenta o GPMap, um repositório aberto que mapeia milhões de associações genéticas pleiotrópicas entre 15.997 fenótipos complexos e medições moleculares para refinar os mecanismos de doenças, melhorar a inferência causal e prever o sucesso de ensaios clínicos.
Este estudo demonstra que a aplicação de modelos genéticos recessivos e dominantes em estudos de associação genômica ampla (GWAS) para fibrose pulmonar idiopática (FPI) revelou novos sinais e genes de risco, como PMF1 e EPN3, oferecendo novas perspectivas sobre a patogênese da doença e potenciais terapias futuras.
Este estudo de associação genômica ampla, realizado com dados do UK Biobank, identificou oito loci genéticos compartilhados e duas novas associações que revelam mecanismos biológicos comuns de fibrosis em doze sistemas orgânicos, oferecendo alvos promissores para o desenvolvimento de terapias.
Este estudo demonstra que modelos de linguagem de grande porte com capacidades de raciocínio podem automatizar com alta precisão a extração de evidências PS4 da literatura de genômica clínica, embora seu desempenho dependa do modelo e das instruções, sugerindo a adoção de um fluxo de trabalho híbrido com supervisão humana.
Este estudo realizou uma análise de associação ampla do fenótipo (PheWAS) em 70.724 indivíduos com genotipagem de alta resolução do HLA, identificando 15 novas associações significativas com condições frequentemente subnotificadas, como alergias e reações adversas a medicamentos (especificamente a cefaclor), demonstrando o valor de integrar dados genéticos de alta precisão com fenótipos além dos registros eletrônicos de saúde para revelar influências imunogenéticas e oportunidades translacionais.
Este estudo de associação genômica ampla em mais de 690.000 indivíduos identificou 80 variantes genéticas significativas associadas à gravidade dos sintomas de ansiedade generalizada, demonstrando que uma abordagem quantitativa revela novos loci, uma herdabilidade de 5,9% e fortes correlações genéticas com diversos transtornos mentais e condições físicas.
Um estudo de randomização mendeliana de fenótipo amplo revela que a expressão do gene GLP1R, alvo de medicamentos cardiometabólicos, exerce efeitos causais complexos e sexoespecíficos, protegendo contra 58 doenças mas aumentando o risco de 34 outras (incluindo deficiências de vitamina D e problemas neonatais), ao contrário da inibição de CETP, que se mostra cardioprotetora de forma mais restrita.